29 agosto 2018

Análise de Níveis Séricos de Ciclosporina em Pacientes Transplantados com Células Tronco Hematopoiéticas no Hospital de Clínicas de Porto Alegre

Joice Zuckermann1; Mariana Minotti2; Jacqueline Kohut Martinbiancho2; Bibiana Verlindo Araújo2.

1 Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HPCA). Porto Alegre (RS), Brasil. 2 Faculdade de Farmacia Universidade Federal do Rio Grande do Sul (UFRGS), Faculdade de Farmácia. Porto Alegre (RS), Brasil. Endereço de correspondência: Joice Zuckermann. Rua Ramiro Barcelos, 2350. Porto Alegre (RS), Brasil. CEP 90035903. E-mail: jzuckermann@hcpa.edu.br.

Introdução: No transplante de células tronco hematopoiéticas (TCTH) alogênico ocorre a infusão de células, que podem ser de doadores aparentados ou não e a Doença do Enxerto Contra o Hospedeiro (DECH) é uma causa frequente de morbidade e mortalidade em pacientes submetidos ao TCTH sendo necessário o uso de imunossupressores como a ciclosporina (CYA) que devem ser monitorados para profilaxia de DECH, mas também para evitar toxicidade e tomada de subdoses. Desta forma, é relevante o controle estreito de parâmetros farmacocinéticos que variam tanto em relação à condição do paciente, quanto ao uso de outros medicamentos.

Objetivo: Avaliar o impacto dos ajustes de dose dos pacientes que utilizam CYA após TCTH no período de janeiro de 2015 a dezembro 2017, com relação ao controle dos níveis sérios do fármaco, interações medicamentosas e toxicidade.

Método: estudo de coorte retrospectivo em prontuário da plataforma AGHuse do HCPA. Os parâmetros farmacocinéticos dos pacientes foram determinados a partir de abordagem compartimental, assumindo farmacocinética linear. A análise dos alvos de CYA foi realizada pelo programa Phoenix e a análise estatística foi feita pelo programa Excel.

Resultados: No período de 2015 a 2017 foram avaliados 22 pacientes pediátricos (1 - 14 anos) com relação ao uso de CYA intravenosa, através de medidas da concentração sérica em steady-state observadas após infusão (T= 24 h) (n = 162 medidas). Embora todos tenham tido os níveis séricos monitorados, apenas 11 deles receberam correção de dose com base nos níveis observados. No total, 37% dos níveis séricos estavam no alvo terapêutico (200-300 ng/mL) e a estratégia de monitoramento terapêutico com aconselhamento de dose não foi capaz de melhorar esse perfil, uma vez que no grupo não monitorado, os valores no alcance do alvo foram 38 % e no monitorado foi 36 %. Em relação às interações mais significativas, as mais frequentes foram com omeprazol, metronidazol, sulfametoxazol-trimetoprima e fluconazol, ocorrendo em 20% dos pacientes.

Conclusão: No monitoramento da CYA na fase de uso intravenoso, as informações de níveis séricos parecem ser mais importantes para a compreensão de eventos de interação medicamentosa do que na aplicação para ajustes de dose, devido a variabilidade farmacocinética nessa etapa do tratamento ser reduzida e a fatores ligados à condição do paciente, como uso de medicamentos concomitantes, parece estar mais relacionado às variações na farmacocinética.

Palavras-chave: Monitoramento; Farmacocinética; Ciclosporina.

Poster in: IX CONGRESSO BRASILEIRO DE FARMACÊUTICOS EM ONCOLOGIA. 2018.

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