Estudo de estabilidade do colírio de mitomicina

ETUDE DE LA STABILITE D'UN COLLYRE A LA MITOMYCINE DOSE A 0,02 %

C. Bareau, H. Perrier, X. Cartan, F. Croissant, F. Lagarce, L. Lequay, M.-A. Clerc

Pôle pharmaceutique, CHU 4, rue Larrey 49933 Angers Cedex

Introduction: La mitomycine est un antinéoplasique, employée en ophtalmologie par voie oculaire dans les néoplasies de la cornée, ainsi que dans la prévention des récurrences de ptérygium. La stabilité de la mitomycine a déjà été démontrée dans divers solvants (NaCl 0,9%, eau PPI) mais à une concentration supérieure à 0,3 mg/ml. La stabilité varie de 1 jour à 4 semaines en fonction de la concentration et de la température de conservation. Le but de cette étude était de déterminer la stabilité de la mitomycine à 0,2 mg/ml dans une solution pour irrigation oculaire (Balanced Salt Solution, BSS), à différentes températures de conservation.

Matériel et méthodes: La préparation a été réalisée en triplicate à partir d'une solution commerciale de mitomycine, reconstituée extemporanément puis diluée dans le BSS pour obtenir une concentration de 0,2 mg/ml. Les flacons ont été conservés, à l'abri de la lumière, à + 4, + 20 ou - 20°C pendant 8 semaines. Les collyres ont été analysés à J0, J1, J2, J7, J14, J21, J28 et J56, sur différents paramètres physico-chimiques : pH, limpidité et teneur en mitomycine. Le principe actif a été dosé en HPLC, selon une méthode validée au laboratoire (r² = 0,9982, limite de détection = 1 µg/ml, limite de quantification = 4 µg/ml).

Résultats: Après 8 semaines, la concentration de mitomycine était inférieure à 90 % de la concentration initiale pour les échantillons conservés à + 20 et – 20°C (respectivement 72,6 ± 1,7 % et 27,5 ± 10,0 %). Pour les collyres conservés à + 4°C, la teneur en mitomycine était de 89,4 ± 3,3 %. Le pH était inchangé pour tous, à 6,5 alors que le mirage a mis en évidence des particules pour les échantillons conservés à - 20°C.

Discussion et conclusion: La perte de mitomycine observée à + 20°C est expliquée par une dégradation de la molécule (apparition de produits de dégradation en HPLC). A – 20°C, la diminution serait plutôt la conséquence de la formation de précipités piégeant le principe actif (particules observées au mirage).

Conserver la mitomycine dans le BSS à + 4°C permet d'obtenir une stabilité prolongée de la préparation pendant 6 semaines par rapport aux études antérieures réalisées à une température supérieure ou égale à -20 °C

Reference: Congrès de la SFPO. Nice, France. 11 et 12 octobre 2007

Morfina gel: estabilidade de uma preparação semisólida para uso tópico

MORPHINE GEL FOR PAINFUL ULCERS: A CASE REPORT

Gabilondo Zelaia I., Mora Atorrasagasti O., Urrutia Losada A., López de Torre Querejazu A., Corcóstegui Santiago B., Lertxundi Etxebarria U. Galdakao – Usansolo Hospital, Galdakao, Spain

E-mail: itxasnegabilondo@redfarma.org

Background: The local analgesic effect of topical morphine is well known since opioid receptors were found on peripheral nerve terminals. The local application has the potential advantage of
avoiding systemic adverse effects without losing analgesic efficacy. Terminal patients with cancer suffer from painful ulcers. The control of this pain commonly results to be difficult even using systemic opioids. In this context the use of topical morphine can turn out to be a good alternative. We describe the case of a woman whose painful ulcer was treated with morphine gel 0,125%.

Methods: T.M.P., a 78-year-old woman, was diagnosed with vulvar cancer (pT1b N1) which required surgical intervention and radiotherapy. A year later, in january of 2007, as a complication she developed an important ulcer in the genital area. In july, the Pharmacy was asked for a topical morphine gel for the palliative care because the pain was poorly controlled with systemic opioids. We found enough evidence to support its use in the literature.

Results: The mixture was prepared by mixing 100 mg of morphine sulphate and 80 g of Intrasite gel® (carboximethylcellulosae hidrogel) assigning a 28 day stability at room temperature as it was described in the literature. T.M.P’s ulcer was treated with it but efficacy could not be assessed because the patient died before pain evaluation.

Conclusion: Our pilot experience suggests that topically applied morphine can represent a valid alternative to relieve intractable ulcer pain.

Reference: 13th EAHP Congress, Maastricht, the Netherlands, 27-29 February 2008

Arginina gel: estabilidade de uma preparação semisólida para uso tópico

PHARMACEUTICAL DEVELOPMENT AND STABILITY STUDIES OF A TOPICAL GEL CONTAINING L-ARGININE

H. Gonçalves*, A. Melo Gouveia*, H.M. Ribeiro**, A. Salgado**, A. Silva**, M. A. Duarte**, A.J. Almeida**

*Instituto Português de Oncologia de Lisboa, Portugal; **iMed.UL, Faculdade de Farmácia da Universidade de Lisboa, Portugal.

Email: humberto.mestrado@gmail.com

Background: Anal fissures cause pain, blood loss and discomfort, and have serious consequences on the quality of life of oncology patients, mainly as a side effect of radiation treatment. It is known that this pathology is related to ischemia of the anal region. Usual treatment consists on improving blood circulation and inducing relaxation of the sphincter. Current treatments, such as surgery, diet and topical preparations of vasodilators such as
nitroglycerine have shown relative efficacy and relevant side effects. The use of a topic preparation of L-arginine has the rationale that this drug can be locally metabolised to nitric oxide, and thus act as a vasodilator with reduced systemic effects. The objective of this work is the development and short term stability test of a topical gel with L-arginine to be compounded on named patient basis inside hospital pharmacy.

Methods: Based on well established pharmaceutical technology information, several gelling agents and concentrations were evaluated (hydroxypropylmethylcelulose, hydroxiethyl-celulose
and carbomer). All were assessed for several characteristics such as organoleptic properties, pH, rheology, osmolarity and microbiology testing. On the chosen formulation, the same characteristics were assessed for a period of 2 months, in order to provide some stability data.

Results: Out of 9 tested formulations, one was considered suitable, using hydroxyethylcellulose as gelling agent. The resulting product is a transparent gel with adequate viscosity. On this formulation the assessment was repeated after one and two months. Organoleptic characteristics remained stable, pH showed slight reduction (5,8 to 5,71 after 2 months). Rheology and osmolarity remained unchanged.

Conclusions: According to the assessed parameters, the formulation of L-arginine gel shows a 60 day stability in terms of organoleptic parameters, pH, rheology and osmolarity. Further work will include development of an assay method and clinical tests. It is expected that assay data will be available by January 2008.

Reference: 13th EAHP Congress, Maastricht, the Netherlands, 27-29 February 2008

Sildenafil: estabilidade da suspensão oral para o tratamento de hipertensão pulmonar em crianças

Nahata MC, Morosco RS, Brady MT. Extemporaneous sildenafil citrate oral suspensions for the treatment of pulmonary hypertension in children. Am J Health Syst Pharm. 2006 Feb 1;63(3):254-7

The Ohio State University, Columbus, OH 43210, USA. nahata.1@osu.edu

PURPOSE: The stability of sildenafil citrate 2.5 mg/mL in two extemporaneously prepared oral suspensions stored at 4 and 25 degrees C was studied.

METHODS: Thirty 25-mg tablets of sildenafil citrate were ground to powder, and the powder was combined with a 1:1 mixture of Ora-Sweet and Ora-Plus or a 1:1 mixture of methylcellulose 1% and Simple Syrup, NF, to produce two 2.5-mg/mL suspensions. Five plastic bottles of each suspension were stored in amber plastic prescription bottles at 4 or 25 degrees C. Samples were collected on days 0, 7, 14, 28, 42, 56, 70, and 91 for analysis of sildenafil content by high-performance liquid chromatography; pH was also measured. Samples were visually observed against black and white backgrounds.

RESULTS: The mean concentration of sildenafil citrate exceeded 98% of the initial concentration in all samples at both temperatures throughout the 91-day study period. No changes in pH, odor, or physical appearance were observed.

CONCLUSION: Sildenafil citrate 2.5 mg/mL in two extemporaneously compounded oral suspensions was stable for 91 days in plastic prescription bottles at 4 and 25 degrees C.

Estabilidad de prednisona en suspensión oral formulada con distintos polimeros

FERNANDEZ, ADRIANA; JABALERA, ALICIA; GALANTE, ARIEL; MANFREDINI, GABRIELA; ROCCA, VIVIANA; GOMEZ, ARIEL; DEGROSSI, JOSE; GARCIA, ROBERTO; BREGNI, CARLOS

Introducción: La prednisona es una droga que se utiliza en diversas patologías, en diferentes rangos de dosis; siendo ventajosa la forma farmacéutica suspensión por su dosificación volumétrica, que otorga facilidad para ajustar la dosis requerida y realizar el descenso paulatino de la dosis al finalizar la corticoterapia. Dado que es una practica común en farmacia hospitalaria obtener una suspensión (no disponible) por pulverización de los comprimidos y posterior dispersión del polvo en un vehiculo apropiado originando un sistema inestable farmacotecnicamente que puede llevar a errores de dosificación por falta de uniformidad de dosis. En este trabajo, nos propusimos aprovechar la experiencia hospitalaria de los autores y el amplio conocimiento en farmacotécnia para luego de una búsqueda bibliografica proponer dos sistemas diferentes de prednisona en suspensión, utilizando excipientes accesibles en farmacia hospitalaria, y analizando la estabilidad de los sistemas con la finalidad de que quede a disposición de los hospitales una formulación de Prednisona en Suspensión de estabilidad validada.

Objetivo: Analizar la estabilidad de prednisona en dos sistemas formulados con distintos agentes de suspensión.

Materiales y métodos: El trabajo se realizo en la Cátedra de Farmacotécnia I de la Facultad de Farmacia y Bioquímica de la UBA. desde el 21/11/06 hasta el 20/02/07. Se elaboraron dos formulaciones de prednisona al 1‰, utilizando como polímeros carboximetílcelulosa al 0,5% y metílcelulosa al 0,8% con sus respectivos blancos. Se preparó un lote de cada sistema y se envasaron en frascos de PVC con tapa a rosca de plástico de 60 ml, almacenándose a temperatura ambiente. Se realizaron ensayos farmacotécnicos y fisicoquímicos por triplicado a 0, 30, 60, 90 días y desafío del conservador (este ensayo se realizo en la Cátedra de Higiene y Sanidad de la misma Facultad). Equipos utilizados: HPLC Shimadzu SCL-6B acoplando como detector un spectrofotometro UV Shimadzu SPD-6A y un integrador Shimadzu L-R3A; viscosímetro Brookfield RUT Synchro-Lectric; microscopio Arcano XSZ-107 E 40X; pHmetro Atronic TPA III; balanza Denver pk-202 (max 200g - d=0,01g); probetas, pipetas y matraces. Las técnicas son todas USP XXIV excepto para el volumen de sedimentación que se procedió según Tecnología Farmacéutica de Vila Jato.

Resultados: La valoración de prednisona cumplió el rango de aceptación (90-110%) en ambos sistemas en el período de estudio, con un menor porcentaje de degradación de activo en el sistema con metílcelulosa (4,0%). Respecto al pH, se obtuvo en los dos sistemas una disminución de 0,70 unidades al término de los 90 días. A partir del día 60 en ambos sistemas se observó un aumento del crecimiento de cristales, en el de metílcelulosa de 6,27µm (día 0) a 9,10 µm (día 60) y en el de carboximetílcelulosa de 6,98 µm (día 0) a 10,12 µm (día 60), notándose durante el estudio un alto grado de dispersión en el tamaño de los mismos, lo que puede atribuirse a la falta de pasaje por un molino coloidal. El volumen de sedimentación correspondió en todos los casos a 0,01. En la formulación con carboximetílcelulosa La viscosidad disminuyó en forma significativa. Las dos formulaciones cumplen con el ensayo de desafío del conservador según especificaciones de FA 7 edición (único ensayo microbiológico realizado)

Conclusiones: Ambos sistemas se pueden preparar en el Servicio de Farmacia Hospitalaria conservándose a temperatura ambiente, pudiéndose administrar al paciente hasta 30 días después de su elaboración sin sufrir en este término degradación de prednisona. El conservador es compatible con la formulación. Respecto a la estabilidad resultó más favorable la formulación con metílcelulosa.

VII Congreso Argentino de Farmacia Hospitalaria (2007)

Elaboración de cápsulas de clorhidrato (HCL) de L-lisina 200 mg para profilaxis y tratamiento de la queratitis herpética

Rivera Rodríguez K., López Montero E., González Barcia M., Chuclá Cuevas MT.

Servicio de Farmacia. Hospital de Conxo. Complejo Hospitalario Universitario de Santiago de Compostela (A Coruña). España. C/Ramón Baltar s/n, CP:15706. Tf:981951860, fax: 981950917. keyna.rivera.rodriguez@sergas.es

L-lisina HCl tiene un efecto inhibidor en la multiplicación del virus del herpes simplex en las células del huésped. Ensayos clínicos controlados multicéntricos ponen de manifiesto efectos beneficiosos de L-lisina HCl, no sólo previniendo la aparición de recurrencias sino también acelerando la recuperación tras la infección. Las dosis utilizadas oscilan desde 200 a 1200mg diarios, en una o varias administraciones. Proponemos la elaboración como fórmula magistral, ya que no existen preparados comerciales.

MATERIALES Y MÉTODOS: Materias primas: L-lisina clorhidrato .....…………..20 g; Celulosa microcristalina csp…………40 mL. Procedimiento de elaboración: pesar 20g de L-lisina HCl en la balanza. Pulverización del producto con la ayuda de un mortero y tamizado posterior (1mm), se trasvasa a probeta graduada (50mL). Medir el volumen aparente añadiendo celulosa microcristalina hasta completar 40mL. Homogeneizar el producto mediante agitación constante durante 30 minutos en mezcladora orbital. A continuación se procede al llenado de 100 cápsulas nº 2 en el capsulador manual. Tras el cierre de las cápsulas se valida el lote resultante mediante un control de uniformidad de masa.

INFORMACIÓN AL PACIENTE: Etiqueta: L-lisina HCl 200mg cápsulas. Vía oral. Caducidad 6 meses. Conservar a temperatura ambiente en lugar seco. Dosis según indicación del oftalmólogo. Administrar después de las comidas. Advertencias: Las altas dosis de lisina pueden causar efectos nocivos gastrointestinales. Contraindicaciones: Hipersensibilidad a L-lisina HCl y en enfermedad renal.

CONCLUSIÓN: En nuestro Servicio de Farmacia, elaboramos cápsulas de L-lisina ClH de 200mg como tratamiento coadyuvante de queratitis herpética recidivante junto con colirio de suero autólogo, para una serie de 8 pacientes durante 6 años. Evidenciamos un estancamiento
en la progresión de la queratitis herpética y en el número de recidivas que presentaron.

XII Congreso de Formulación Magistral AEFF. 24-27 Octubre, Madrid 2007 – Póster Nº 2

Estabilidade de Medicamentos Injetáveis em Solução para Diálise Peritoneal

GILBERTO BARCELOS SOUZA, JOÃO LUIZ DE AZEVEDO, JÚLIO FERNANDO CASCARDI DE BARROS

Serviço de Farmácia. Hospital Universitário Antonio Pedro. Universidade Federal Fluminense. Niterói. RJ

Introdução e Objetivo: A diálise peritoneal é um procedimento médico que substitui o trabalho dos rins. Remove o excesso de água, resíduos e substâncias químicas do corpo. Este tipo de diálise usa a membrana peritoneal para a filtração sanguínea. Alguns medicamentos são administrados pela via peritoneal para o tratamento de infecção peritoneal ou podem ser administrados intraperitoneal para produzir um efeito sistêmico. As necessidades terapêuticas levam frequentemente a se misturarem na bolsa de diálise peritoneal, diversos medicamentos, e eventualmente, não temos informações sobre a estabilidade dos medicamentos após a mistura.

Material e Métodos: As informações sobre a estabilidade dos medicamentos foram obtidas através de um levantamento bibliográfico de referências internacionais, onde descrevemos a estabilidade de medicamentos injetáveis, misturadas ou não, em bolsa plástica descartável estéril de solução para diálise peritoneal. Estas informações foram compiladas e harmonizadas através de pesquisas em mais de 600 referências bibliográficas.

Resultados e Conclusão: Na pesquisa realizada, foram descritas a estabilidade para um total de 87 medicamentos: ampicilina, anfotericina B, azlocilina, bicarbonato de sódio, cefamandol, cefapirina, cefazolina, cefalotina, ceftriaxona, cefepima, cefmenoxima, cefoperazona, cefotaxima, cefoxitina, ceftazidima, ciprofloxacina, clindamicina, deferoxamina, dobutamina, eritromicina, gentamicina, heparina, linezolida, mezlocilina, miconazol, moxalactama, nafcilina, ofloxacina, pefloxacina, piperacilina, teicoplanina, tobramicina, vancomicina, misturadas ou não com outros medicamentos, descrito na pesquisa, estocados na temperatura ambiente, com a estabilidade em solução para diálise peritoneal com glicose a 1,5%; 2,5% ou 4,25%.

Risco de Interações Medicamentosas na Clínica Médica de um Hospital Universitário. Combinações de Uso de Digitálicos e Outros Medicamentos

GILBERTO BARCELOS SOUZA, JOÃO LUIZ DE AZEVEDO, KARLA MANHÃES PESSANHA, JÚLIO FERNANDO CASCARDI DE BARROS, LILIA RIBEIRO GUERRA, JOANA MARCHITO DE JESUS, ALINE RODRIGUES DOS SANTOS, MANUELA DE FIGUEIREDO PINTO PEDROZA CALDAS, ROBSON RANGEL

Serviço de Farmácia. Hospital Universitário Antonio Pedro. Universidade Federal Fluminense. Niterói. RJ

Introdução: A consulta de interações medicamentosas é uma tarefa que pode consumir um tempo considerável do profissional farmacêutico no seu trabalho diário dentro da farmácia hospitalar. A associação com fins terapêuticos é um princípio tão antigo como a farmácia, e tem sido a base da farmacoterapia durante mais de dois mil anos. A mais frequente combinação descrita foi a de digoxina com diversos diuréticos que, são drogas utilizadas no tratamento da insuficiência cardíaca. Os diuréticos aumentam a possibilidade de intoxicação digitálica através de distúrbios eletrolíticos como hipocalemia, hipomagnesia. A hipocalemia induzida pela furosemida aumenta a sensibilidade ao digitálico, predispondo a intoxicação digitálica e a toxicidade da digoxina pode precipitar arritmias.

Material e Métodos: O objetivo do trabalho foi verificar a interação medicamentosa entre a digoxina com os seguintes medicamentos: furosemida, espironolactona, captopril, e hidroclorotiazida em um hospital universitário. Prescrições de todos os pacientes internados na clínica médica, cardiologia, gastroenterologia, pneumologia, dermatologia, neurologia e hematologia de um hospital universitário, no período de agosto a dezembro de 2004 foram revisadas. Foi realizada busca manual de todos os prontuários dos pacientes internados nas respectivas enfermarias citadas acima. Foram identificados os pacientes que utilizaram a combinação digoxina versus furosemida, espironolactona, captopril, e/ou hidroclorotiazida.

Resultados: Dos 852 pacientes pesquisados, durante o período do estudo, 100% dos internados na cardiologia, apresentavam riscos de interação medicamentosa digitálica; 100% dos pacientes do estudo e que fizeram uso da associação digoxina-furosemida, apresentavam riscos de outras interações medicamentosas digitálicas relacionadas: telmisartan, quinidina, omeprazol, claritromicina, amiodarona, rifampicina, metoclopramida; 852 ou 100% dos pacientes pesquisados e internados não receberam suplementos de potássio; 27 ou uma taxa de 3,17% de pacientes com possíveis relatos de interações medicamentosas para interação DIGOXINA versus FUROSEMIDA; 29 ou uma taxa de 3,4% de pacientes com possibilidade de interações medicamentosas para DIGOXINA versus ESPIRONOLACTONA; 20 ou uma taxa de 2,34% de pacientes com relatos de interações medicamentosas para DIGOXINA versus CAPTOPRIL; 6 ou uma taxa de 0,7% de pacientes com possíveis interações medicamentosas para DIGOXINA versus HIDROCOLOROTIAZIDA.

Conclusão: O elevado número de medicamentos que recebem a maioria dos pacientes durante sua internação, é um fator que contribui para a necessidade de se estabelecer projetos informatizados para a detecção de interações medicamentosas, para a implantação de projetos de atenção farmacêutica em pacientes hospitalizados, e contribuir para o desenvolvimento de projetos em farmácia clínica e em farmacovigilância.

Relato de Caso de uma Interação Medicamentosa entre Fenitoína e Omeprazol na Pediatria de um Hospital Universitário

GILBERTO BARCELOS SOUZA⁽¹⁾, JOÃO LUIZ DE AZEVEDO⁽¹⁾, ALEXANDRE FIUZA JULIANO⁽¹⁾, VALMIR NELSON MOREIRA⁽¹⁾, KARLA MANHÃES PESSANHA⁽²⁾, JÚLIO FERNANDO CASCARDI DE BARROS⁽²⁾, IVO FERNANDES DE ARAÚJO⁽²⁾, LILIA RIBEIRO GUERRA⁽³⁾, JOANA MARCHITO DE JESUS⁽⁴⁾, ALINE RODRIGUES DOS SANTOS⁽⁴⁾, MANUELA DE FIGUEIREDO PINTO PEDROZA CALDAS⁽⁴⁾, ROBSON RANGEL⁽⁵⁾, FLÁVIA MATOS⁽⁶⁾

⁽¹⁾ Serviço de Farmácia. Hospital Universitário Antonio Pedro. Universidade Federal Fluminense. Niterói. RJ ⁽²⁾ Departamento de Farmácia e Administração Farmacêutica. Faculdade de Farmácia. Universidade Federal Fluminense. Niterói. RJ ⁽³⁾ Gerência de Risco Sanitário. Projeto Hospitais Sentinela ANVISA. Hospital Universitário Antonio Pedro. Universidade Federal Fluminense. Niterói. RJ ⁽⁴⁾ Faculdade de Farmácia. Universidade Plínio Leite. Niterói. RJ ⁽⁵⁾ Serviço de Farmácia. Hospital Barra D’Or. Rio de Janeiro. RJ ⁽⁶⁾ Departamento de Pediatria. Faculdade de Medicina. Universidade Federal Fluminense. Niterói. RJ

Introdução: A absorção de algumas drogas pode ser alterada devido à diminuição da acidez intragástrica, como o omeprazol é metabolizado pelo fígado através do citocromo P450 2C19 (CYP2C19) pode prolongar a eliminação da fenitoína. Uma interação medicamentosa é qualquer alteração da resposta previsível à ação de um fármaco, e que seja conseqüência da ação concorrente no organismo de outra substância química não produzida pelo organismo. A importância clínica das interações medicamentosas dentro da realidade terapêutica tem sido discutida. Existe uma série de fatores que limitam a observação de uma interação a nível clínico. A maior parte das interações são muito difíceis de observar, e passam despercebidas ou confundidas como um efeito secundário de alguns dos medicamentos utilizados ou como um sintoma a mais das enfermidades tratadas no paciente. A fenitoína está indicada no controle da epilepsia; assim como na prevenção e tratamento de episódios convulsivos; omeprazol é inibidor da isoenzima CYP2C19, aumentando ou podendo aumentar os níveis de fenitoína. Os níveis séricos da fenitoína acima dos recomendados podem produzir estados convulsionais como delírios, psicoses ou encefalopatias. Outros sinais de intoxicação: tremores, hiperreflexia, letargia, fala arrastada, náuseas, vômitos, alterações hepáticas, erupções morbiliformes, aumento do volume do lábio, hiperplasia gengival, nistagmo, ataxia, disartria, o paciente torna-se comatoso com pupilas não responsivas e ocorre hipotensão; a morte é devido à depressão respiratória e apnéia. Ao primeiro sinal de toxicidade, os níveis plasmáticos da fenitoína devem ser medidos e a dose deve ser reduzida caso os mesmos estejam elevados. A dose usual da fenitoína em pediatria é de 10 a 15 mg/kg/dia. A posologia da fenitoína deve ser individualizada, sendo que os níveis plasmáticos clinicamente eficazes são atingidos com 10 a 20 mcg/mL; com a posologia recomendada, é necessário um prazo de 7 a 10 dias para atingir níveis sanguíneos estáveis; não se recomenda fazer alterações de posologia a intervalos de tempos inferiores a 10 dias. Realizar a determinação dos níveis séricos da fenitoína, com retirada de sangue antes da dose da manhã, aproximadamente 12 horas após a dose da noite. Outros fármacos metabolizados pelo sistema de citocromo P450 que podem ser afetados pelo omeprazol são: alprazolam, astemizol, carbamazepina, cisaprida, ciclosporina, diazepam, diltiazem, eritromicina, felodipina, lidocaina, lovastatina, midazolam, nifedipina, quinidina, simvastatina, terfenadina, triazolam, e verapamil. Não existem dados clínicos que confirme uma potencial interação com os fármacos anteriores, entretanto, esta é possível teoricamente.

Material e Métodos: Foi realizada, em maio de 2005, busca manual de todos os prontuários dos pacientes internados na pediatria. A interação da fenitoína com omeprazol, listada pelo Drug Interaction Facts™, é bem documentada, possível e com grau de severidade moderada. O objetivo do trabalho foi descrever o relato, em maio de 2005, de um caso de interação medicamentosa entre FENITOÍNA e OMEPRAZOL, em uma paciente de 10 anos, sexo feminino, fazendo uso dos seguintes medicamentos: fenitoína, omeprazol, albumina humana, midazolam, fentanil, vancomicina, piperacilina + tazobactama, dipirona, sulfato de magnésio, glicose, cloreto de potássio, cloreto de sódio; com uso de até 12 (doze) medicamentos por dia.

Resultados: O elevado número de medicamentos que recebem a maioria dos pacientes durante sua internação, é um fator que contribui para o estabelecimento de projetos para a detecção de interações medicamentosas. Em alguns pacientes sob tratamento contínuo com fenitoína, o tratamento com omeprazol 20 mg por dia, não alterou a concentração sanguínea da fenitoína, e observar o paciente para sinais de toxicidade da fenitoína ou a redução da ação terapêutica da fenitoína se o omeprazol for adicionado ou descontinuado. O nível plasmático da fenitoína foi monitorado e realizada uma correção na dose.

Abreviaturas, Símbolos, Siglas e Expressões Incomuns e Não Usuais de Doses Relacionadas a Erros de Medicação na Pediatria

GILBERTO BARCELOS SOUZA, JOÃO LUIZ DE AZEVEDO, KARLA MANHÃES PESSANHA, JÚLIO FERNANDO CASCARDI DE BARROS, LILIA RIBEIRO GUERRA, JOANA MARCHITO DE JESUS, ALINE RODRIGUES DOS SANTOS, MANUELA DE FIGUEIREDO PINTO PEDROZA CALDAS, ARAKEN PEDROZA CALDAS, ROBSON RANGEL

Serviço de Farmácia. Hospital Universitário Antonio Pedro. Universidade Federal Fluminense. Niterói. RJ

Introdução: A utilização de abreviaturas, siglas, símbolos e expressões não padronizadas na prescrição médica para indicar o medicamento ou expressar a dose, via e freqüência de administração é uma causa conhecida de erros de medicação. A incidência de erros médicos em pacientes pediátricos chega a 9% de todos os erros médicos, sendo que até 19% de todos os erros eram passíveis de serem evitados. Prescrições eletrônicas diminuem erros e eventos adversos em até 80%. Estima-se que de cada seis a oito internações em pediatria, 15% seja acompanhada de erro médico com drogas. Os mais freqüentes são: administração incorreta do medicamento, erros na interpretação da prescrição, na velocidade de infusão e na conversão de unidades, prescrição ilegível (3%), prescrição duvidosa (19%), dose errada (4%), via não especificada (28%).

Resultados: Tem sido descrito diversos casos de erros de medicação por leitura errada de abreviaturas: AZT (aztreonam ou azatioprina ou azitromicina), MTX (metotrexato ou mitoxantrona), HCT (hidrocortisona ou hidroclorotiazida). Uso de fórmulas químicas que pode gerar confusão: NaCl (cloreto de sódio) por KCl (cloreto de potássio). Siglas que podem confundir: ddI (didanosina), ddC (zalcitabina), d4T (estavudina), DBT (dobutamina), DPM (dopamina), NTG (nitroglicerina), MMF (micofenolato mofetil), RTV (ritonavir), IDV (indinavir), NVP (nevirapina), NFV (nelfinavir), CDDP (cisplatina), CTX (ciclofosfamida), CYA (ciclosporina), DXT (dexametasona ou dextrostix), MITO (mitomicina ou mitoxantrona), SF (soro fisiológico), SG (soro glicosado) RL (ringer com lactato), MCC, PNI, SV, OE, OD (oxímetro digital ou olho direito), BI (bomba de infusão), BH (balanço hídrico), DM (diabetes mellitus), AD (água destilada), EV (endovenosa), IV (intravenosa), NBZ (nebulização), ADR (doxorrubicina), HDA (histórico da doença atual), CBR (carboplatina), entender errado NOVAMICIN® (vancomicina) com NOVAMIN® (amicacina), PTU (propiltiouracila), VCR (vincristina), CICLO (ciclofosfamida ou ciclosporina), confundir as siglas VM-26 (teniposido) com VP-16 (etoposido). A abreviatura “U” não deve ser utilizada para indicar “unidades”, para evitar confundir com o número “0”, gerando erro grave de multiplicação da dose. Outro erro usual: mg no lugar de mcg. Evitar o uso desnecessário de números decimais, escrever as doses menores de 1 g em miligramos, é mais correto indicar 500 mg que 0,5 g. Escrever as doses menores de 1 mg como microgramos, por exemplo, 100 microgramos ao invés de 0,1 mg. Confundir nomes por caligrafia ilegível: LOSEC e LASIX, SULFADIAZINA e SULFASALAZINA, IFOSFAMIDA e CICLOFOSFAMIDA, DIAZEPAN e DIGESAN, DACARBAZINA e PROCARBAZINA, FOSFENITOÍNA e FENITOÍNA. Arredondar a dose final sempre que possível se o resultado for uma decimal, por exemplo, é mais correto prescrever 11 mg que 10,8 mg. Deixar um espaço suficiente entre o nome do medicamento, dose e a unidade de medida. Erros de administração: confundir IN (intranasal) com IM (intramuscular), ou SC (subcutâneo) por SL (sublingual).

Conclusão: É recomendável que cada instituição estude os erros motivados por esta causa e estabeleça uma lista de abreviaturas e siglas que não podem ser utilizados e sensibilizar a todos os profissionais que manejam medicamentos sobre este problema potencial, e que afeta a todos os processos de sistema de utilização de medicamentos.

Interações Medicamentosas em um Hospital Universitário: Interação de Digoxina-Furosemida

GB SOUZA; JL AZEVEDO; JFC BARROS; ZM ARDIZZON; MI PEREIRA; MCM PESSANHA; AF JULIANO; IF ARAÚJO; VL ARAÚJO; FH SOARES; PA ABREU; JS SILVA

Serviço de Farmácia. Hospital Universitário Antonio Pedro. Universidade Federal Fluminense. Niterói. RJ

Introdução: A consulta de interações medicamentosas é uma tarefa que pode consumir um tempo considerável do profissional farmacêutico no seu trabalho diário dentro da farmácia hospitalar. A associação com fins terapêuticos é um princípio tão antigo como a farmácia, e tem sido a base da farmacoterapia durante mais de dois mil anos. Uma interação medicamentosa é qualquer alteração da resposta previsível à ação de um fármaco, e que seja consequência da ação concorrente no organismo de outra substância química não produzida pelo organismo. A importância clínica das interações medicamentosas dentro da realidade terapêutica tem sido discutida, sendo que somente uma de cada cinco interações medicamentosas são observados sintomas clínicos. Existe uma série de fatores que limitam a observação de uma interação a nível clínico. A maior parte das interações são muito difíceis de observar, e passam despercebidas ou confundidas como um efeito secundário de alguns dos medicamentos utilizados ou como um sintoma a mais das enfermidades tratadas no paciente. Outro fator é o tempo para que uma interação se manifeste, podendo levar até 3 semanas para se manifestar em termos clínicos, ou até mesmo uma interação conhecida pode ser empregada com fins terapêuticos. A mais frequente combinação descrita foi a de digoxina com diuréticos. Estudos realizados mostram que digitálicos e diuréticos foram os mais prescritos e que 72,3% dos pacientes não receberam suplementos de potássio. Dentro das observadas, só 10% destas últimos são suscetíveis de provocar efeitos graves no paciente. Os diuréticos, associados aos digitálicos, são drogas utilizadas no tratamento da insuficiência cardíaca. Os diuréticos aumentam a possibilidade de intoxicação digitálica através de distúrbios eletrolíticos como hipocalemia, hipomagnesia. A hipocalemia induzida pela furosemida aumenta a sensibilidade ao digitálico, predispondo a intoxicação digitálica e a toxicidade da digoxina pode precipitar arritmias.

Material e Métodos: Prescrições de todos os pacientes internados em um hospital universitário, no período de abril a julho de 2003 foram revisadas. Foi realizada busca manual de todos os prontuários de pacientes internados, exceto para o ambulatório e emergência. Foram identificados os pacientes que utilizaram a combinação digoxina-furosemida.

Resultados: Dos 2.783 pacientes internados, durante o período do estudo, 100% dos pacientes internados na cardiologia, apresentavam riscos de interação medicamentosa; 100% dos pacientes internados que fizeram uso da associação digoxina-furosemida, apresentavam riscos de outras interações medicamentosas também relacionadas: digoxina-captopril, digoxina-hidroclorotiazida, digoxina-amiodarona, digoxina-espironolactona; 75 ou 98,68% dos pacientes internados não receberam suplementos de potássio; 76 ou uma taxa de 2,73% de pacientes com interações medicamentosas para digoxina-furosemida.

Conclusão: O elevado número de medicamentos que recebem a maioria dos pacientes durante sua internação, é um fator que contribui para a necessidade de se estabelecer um programa eficaz de detecção de interações medicamentosas e para a implantação de um programa de atenção farmacêutica em pacientes hospitalizados.

Manipulação e Preparo de Formulações Pediátricas

Souza, GB; Azevedo, JL; Barros, JFC; Pessanha, MCM

Serviço de Farmácia, Hospital Universitário Antonio Pedro, Niterói, RJ

Introdução: Os medicamentos mais utilizados incluem os comprimidos e as cápsulas, entretanto, muitos pacientes necessitam de formas de dosagens líquidas de medicamentos utilizados na prática clínica. Diversos medicamentos não são comercializados como uma formulação oral líquida, e o farmacêutico deve ser capaz de preparar esta formulação, desde que esteja suficientemente documentada a composição, formulação, modo de preparar as formulações, tipo de embalagem, modo de estocagem e a estabilidade da formulação farmacêutica extemporânea para uso nas clínicas pediátricas.

Objetivos: Identificar os medicamentos mais manipulados e/ou fracionados, bem como definir o modo operacional para o preparo das suspensões extemporâneas orais para uso nas clínicas pediátricas, a partir de comprimidos, cápsulas ou ampolas, utilizando como agente suspensor o xarope simples ou a mistura xarope simples associado a carboximetilcelulose.

Material e Métodos: A partir das prescrições médicas de pacientes admitidos na pediatria, berçário, emergência pediátrica, clínica cirúrgica infantil e uti neonatal, no período de janeiro a junho de 2000, foram quantificados os medicamentos para preparo da formulação farmacêutica extemporânea para uso nas clínicas pediátricas.

Resultados: No período de janeiro a junho de 2000, foram preparados 5.864mL de formulações farmacêuticas extemporâneas para uso nas clínicas pediátricas a partir de 698 comprimidos, cápsulas ou ampolas. A hidroclorotiazida (15,52%) foi o medicamento mais utilizado, seguido de vigabatrina (12,72%), espironolactona (11,51%), sulfadiazina (6,82%), pirimetamina (6,05%), ácido folínico (5,81%), gabapentina (4,06%), propranolol (3,38%), captopril (3,41%). Sendo que os 9 medicamentos listados acima, representaram 69,28% do total de medicamentos manipulados, onde 44,44% eram medicamentos com ação no aparelho cardiovascular e 50% eram medicamentos diuréticos.

Conclusão: Desde maio de 2000, que validamos monografias para 206 formulações farmacêuticas extemporâneas para uso nas clínicas pediátricas, devidamente protocoladas pela farmacotécnica para preparo em dose unitária, manipulação, fracionamento e dispensação em dosadores orais.

Estabilidade de Formulações Pediátricas em Dosador Oral

Souza, GB; Azevedo, JL; Barros, JFC; Monte, LA; Oliveira, DR and Pessanha, MCM

Department of Pharmacy, University Hospital, Niterói, RJ, Brazil

Introdução: Pacientes pediátricos, geriátricos e os que utilizam sondas nasogástricas frequentemente requerem formas de dosagens líquidas de medicamentos comumente utilizados na prática clínica, entretanto, existem diversos medicamentos que não são comercializados como uma formulação oral líquida. O farmacêutico pode preparar esta formulação, desde que esteja documentada a estabilidade da formulação extemporânea. A maior dificuldade está na determinação do prazo de validade da formulação desenvolvida.

Material e Métodos: Foi realizado um levantamento de referências internacionais sobre a estabilidade de diversos medicamentos na forma de suspensão extemporânea preparados a partir de comprimidos, cápsulas ou a partir da matéria-prima e estocados em dosadores orais. Desde março de 1999 que protocolamos no Serviço de Farmácia 207 formulações farmacêuticas extemporâneas para uso pediátrico.

Resultados: Segue relação resumida de formulações farmacêuticas com seu respectivo prazo de validade: Ácido Fólico 1mg/mL (42 dias), Alopurinol 5mg/mL (14 dias), Acetazolamida 25mg/mL (30 dias), Água Bicarbonatada 1mEq/mL (30 dias), Atropina 0,1mg/mL (14 dias), Aminofilina 5mg/mL (30 dias), Azatioprina 50mg/mL (84 dias), Baclofeno 10mg/mL (4 dias), Cetoconazol 20mg/mL (60 dias), Captopril 0,75mg/mL (14 dias),Ciclofosfamida 2mg/mL (14 dias), Clonazepan 0,1mg/mL (14 dias), Cimetidina 60mg/mL (180 dias), Clorambucil 2mg/mL (7 dias), Dantrolene 5mg/mL (2 dias), Diazepan 1mg/mL (60 dias), Diltiazem 12mg/mL (60 dias), Dipiridamol 10mg/mL (3 dias), Disopiramida 1mg/mL (30 dias), Disulfiram 25mg/mL (178 dias), Espironolactona 1mg/mL (30 dias), Flucitosina 10mg/mL (60 dias), Flecainida 20mg/mL (60 dias),Furosemida 10mg/mL (180 dias), Fenoxibenzamina 2mg/mL (7 dias), Hidroclorotiazida + Espironolactona 5mg/mL (14 dias), Granisetron 0,2mg/mL (14 dias), Hidralazina 4mg/mL (30 dias), Labetalol 40mg/mL (60 dias), Mercaptopurina 50mg/mL (14 dias), Metildopa 25mg/mL (14 dias), Metronidazol 20mg/mL (10 dias), Metoprolol 10mg/mL (60 dias), Metolazona 0,25mg/mL (14 dias), Omeprazol 2mg/mL (30 dias), Propranolol 0,5mg/mL (238 dias), Procarbazina 5mg (180 dias), Penicilamina 50mg/mL (30 dias), Propiltiouracil 5mg/mL (10 dias), Piridoxina 1mg/mL (30 dias), Procainamida 50mg/mL (60 dias), Pirimetamina 2mg/mL (7 dias), Quinidina 10mg/mL (30 dias), Rifampicina 10mg/mL (30 dias), Solução de Shohl’s 1mEq/mL (30 dias), Sorcal 0,33g/mL (2 dias),Sumatriptan 5mg/mL (21 dias), Sucralfato 200mg/mL (14 dias), Teofilina 5,33mg/mL (180 dias), Tioguanina 20mg/mL (60 dias), Trimetoprima 10mg/mL (30 dias), Ursodiol 25mg/mL (60 dias), Verapamil 50mg/mL (60 dias).

Conclusão: A estabilidade, fracionamento, distribuição e manipulação magistral das 207 formulações farmacêuticas pediátricas extemporâneas protocoladas para uso em dosadores orais no Hospital Universitário Antonio Pedro (HUAP), confirma o relato de vários autores nacionais e internacionais sobre as vantagens da dispensação de medicamentos através de dosadores orais.

Use of Oral Syringe in Administration of Drugs in Unit-Dose

Souza, GB⁽¹⁾; Azevedo, JL⁽¹⁾; Barros, JFC⁽¹⁾; Monte, LA⁽¹⁾; Oliveira, DR⁽¹⁾; Pessanha, MCM⁽¹⁾; Ferreira, FS⁽²⁾ and Cerginer, M⁽²⁾

⁽¹⁾Department of Pharmacy, University Hospital, Niterói, RJ, Brazil and ⁽²⁾Barrier Consultants Pharmacy Services Ltd, Rio de Janeiro, RJ, Brazil

In march 1988 it was developed the dispensation system of medicines by unit-dose to oral solids at the Pharmacy Service of the University Hospital. Ever since we wished that the oral liquid medicines were dispensed by unit-dose in oral syringe. We achieved our aim in april 1997 when oral syringe of 3, 5 and 10mL started to be used. In october 1998 we also employed the oral syringe of 20mL. The forms, reports and labels used to polyethylene vials were the same to oral syringes. The most advantage of that method is the low cost and it is also easy to be handled. Moreover, oral syringes can be connected to nasogastric tubes. The use of oral syringes was a considerable improvement on polyethylene vials, because the prescriptions are made up accurately and the medicines are not contaminated. The oral syringe of 3mL is employed to extemporaneous formulations developed in the laboratory to the pediatric patients. The others of 5 and 10mL are used to medicines in the form of suspension or oral solution: ambroxol, bromexine, chloral hydrate, carbamazepine, carbocisteine, codein, potassium chloride, furosemide, cimetidine, chloranphenicol, cephalexin, dexamethasone, dexchlorpheniramine, erythromycin, phenytoin, potassium iodide, mebendazole, metronidazole, metoclopramide, nistatine, piperazine, pyrazinamide, rifampicin, ranitidine, salbutamol, sulfamethoxazole and trimethoprim, theophylline, terbutaline, and thiabendazole. The oral syringe of 20mL is employed to: potassium chloride, aluminum hydroxide, potassium iodide and mineral oil. After the dispensation of liquid medicines in unit-dose have been implemented, its consumption decreased and the results are as follows: ambroxol (45,4%), bromexine (31,6%), potassium chloride (25,7%), cimetidine (66,7%), chloranphenicol (42%), cephalexin (67,1%), dexchlorpheniramine (84,2%), erythromycin (91%), mebendazole (32,7%), metronidazole (45,8%), salbutamol (84%), mineral oil (61,4%), theophylline (80%) and terbutaline (67,5%). An important reduction of 51,6% to the dispensed doses of liquid medicines in the form of solution was noticed and 43% to the dispensed doses in the form of suspensions.

Redução de Custos Hospitalares com a Manipulação Magistral de Medicamentos em Pediatria a partir de Comprimidos, Cápsulas ou Injetáveis

GILBERTO BARCELOS SOUZA, JOÃO LUIZ DE AZEVEDO, KARLA MANHÃES PESSANHA, JÚLIO FERNANDO CASCARDI DE BARROS, LILIA RIBEIRO GUERRA, JOANA MARCHITO DE JESUS, ALINE RODRIGUES DOS SANTOS, MANUELA DE FIGUEIREDO PINTO PEDROZA CALDAS, ROBSON RANGEL

Serviço de Farmácia. Hospital Universitário Antonio Pedro.
Universidade Federal Fluminense. Niterói. RJ

Introdução: Os medicamentos mais utilizados incluem os comprimidos e as cápsulas, entretanto, muitos pacientes necessitam de formas de dosagens líquidas de medicamentos utilizados na prática clínica. Diversos medicamentos não são comercializados como uma formulação oral líquida, e o farmacêutico deve ser capaz de preparar esta formulação, desde que esteja documentada a estabilidade da formulação extemporânea.

Material e Métodos: Adotamos o seguinte procedimento de preparo das formulações extemporâneas: pesagem de um número suficiente de comprimidos, maceração no gral com um pistilo, adicionar o veículo em porções geométricas até a formação de uma “pasta” de aspecto uniforme, e transferido para um frasco de vidro graduado, completando o volume final. A maior parte das formulações farmacêuticas extemporâneas pediátricas para uso oral utilizou os seguintes veículos: carboximetilcelulose, xarope simples, metilcelulose, xarope simples + carboximetilcelulose ou xarope simples + metilcelulose, esta que pode ser considerada o agente suspensor universal para estas preparações líquidas orais pediátricas, exceto para as seguintes formulações: ácido fólico e atropina (água destilada), clonazepam (água destilada + metilcelulose), ciclofosfamida (elixir aromático), dantrolene (ácido cítrico + xarope), dipiridamol e disulfiram (água destilada), hidralazina (propilenoglicol + água), nifedipina (HPMC), omeprazol (bicarbonato de sódio), pirimetamina (sorbitol), sucralfato (água destilada). Desde janeiro de 2005 que validamos 724 formulações farmacêuticas pediátricas orais, preparadas a partir de comprimidos, cápsulas ou de injetáveis, para uso magistral e estocados em frasco de vidro âmbar ou em seringa dosadora oral âmbar.

Resultados: A manipulação magistral extemporânea, a partir de comprimidos, cápsulas ou injetáveis de: CAPTOPRIL 1mg/mL, PROPRANOLOL 1mg/mL, HIDROCLOROTIAZIDA 1mg/mL, ESPIRONOLACTONA 1mg/mL, ENALAPRIL 1mg/mL, NIFEDIPINA 1mg/mL, representa uma redução de 98%; 96%; 96,67%; 98%; 83,33% e 95%, respectivamente, nas despesas hospitalares relativo ao total de comprimidos consumidos, com prazo de validade de 30 dias, em relação ao método tradicional do envio de comprimidos para dissolução em água destilada, filtrada ou mineral na clínica.

Apresentação

O blog vai informar sobre trabalhos de estabilidade de medicamentos manipulados publicados em revistas científicas e em congressos de farmácia hospitalar no Brasil e no exterior.